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Inhibidores de recaptura de noradrenalina, serotonina y dopamina para el tratamiento de la Obesidad y del sobrepeso, incluyendo pérdida de pesos y su mantenimiento, cuando Esté indicado médicamente, en conjunción con Una dieta baja en Calorías; como figlio pacientes obesos con un indice de masa corporali Inicial ³ 30 kg / m 2 o ³ 27 kg / m 2 en presencia de otros factores de Riesgo (por ejemplo: arteriosa hipertensión, diabete, dislipidemias). Sibutramina debe emplearse como parte de un programa integrante di controllo di peso que incluya dieta, ejercicio y cambios en el estilo de vida. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA Propiedades farmacodinámicas: Sibutramina produrre su efecto terapéutico predominantemente vía sus metabolitos activos amino secundario y Primario (metabolitos 1 y 2) figlio que inhibidores de la recaptura di noradrenalina, serotonina (5-hidroxitriptamina; 5-HT) y dopamina. En el tejido cerebrale humano, los metabolitos 1 y 2 figlio »3 veces más potentes como inibizione & shy; Dores in vitro de la recaptura di noradrenalina y serotonina, que de la recaptura di dopamina. Muestras de plasma tomadas de voluntarios tratados con sibutramina causan inhibición significativa de Ambas noradrenalina (73%) y serotonina (54%), il peccato inhibición significativa de la recaptura di dopamina (16%). Sibutramina y sus metabolitos nessun figlio Agentes liberadores de monoaminas ni inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAOs). No tienen Afinidad por un gran número de-ricettori de neurotrasmisores, incluyendo serotoninérgicos (5-HT 1 5-HT 1A 5-HT 1B 5-HT 2A 5 & shy;.... - HT 2C), adrenérgicos (SS 1 SS 2.. SS 3. a 1. 2), dopaminérgicos (parecidos un D 1, parecidos un D 2), muscarínicos, histaminérgicos (H 1), benzodiazepínicos y de NMDA. En modelos animales utilizando ratas Delgadas y obesas, sibutramina produrre Una reducción en la ganancia de pesos. Se cree que esto es resultado de su Impacto sobre la ingesta de alimento, aumentando la saciedad, pero el Aumento de la termogenesi también contribuye a la pérdida di peso. Se ha Mostrado que estos efectos están mediados a través de la inhibición de la recaptura di serotonina y de noradrenalina. Farmacocinetica generale: Sibutramina se assorbono bien y se somete un metabolismo extenso de Primer paso. Los niveles plasmáticos pico (Cmax) se alcanzan en 1.2 horas después de una dosis única di 20 mg di monohidrato de hidrocloro de sibutramina. i media La Vida del compuesto inalterado es de 1.1 horas. Los metabolitos farmacologicamente activos 1 y 2 alcanzan su Cmax en tres horas, con Vidas media de eliminación de 14 y 16 horas, respectivamente. Las cinéticas ischiatici non han demostrado, en el Rango de dosis de 10 a 30 mg, Cambio en las vidas de media eliminación relacionado a la dosis, con un Aumento en las concentraciones plasmáticas proporcional a la dosis. Con la Administración repetida, Las concentraciones en estado de los estable metabolitos 1 y 2 se alcanzan dentro de 4 días, con Una acumulación de aproximadamente el doble. La farmacocinetica di sibutramina y sus metabolitos en sujetos obesos es parecida a la de Cuyo Aquellos peso es normale. La Unión un proteínas plasmáticas de sibutramina y sus metabolitos 1 y 2 es de aproximadamente 97, 94 y 94%, respectivamente. El metabolismo hepático es la ruta Mayor de eliminación de sibutramina y sus metabolitos 1 y Otros 2. metabolitos 5 y 6 (inactivos) se excretan primariamente Vía orina, con un índice orina: heces de 10: 1. Los Estudios microsomales hepáticos in vitro indican que es la CYP3A4 isoenzima del citocromo P-450 más Importanti en el metabolismo di sibutramina. No hay indicación de Afinidad in vitro con CYP2D6, Una enzima de Baja capacidad involucrada en las Interacciones farmacocinéticas de varios medicamentos. Estudios in vitro Posteriores han revelado que no tiene sibutramina efecto significativo sobre la actividad de las isoenzimas P-450 mayores, incluyendo CYP3A4. SE han demostrado in vitro que los citocromos P-450 involucrados en el metabolismo posteriore del metabolita 2 figlio CYP3A4 y CYP2C9. Aunque no Actualmente datos fieno, parece que también CYP3A4 está en el involucrado metabolismo posteriormente del metabolita 1. Genere: Los datos disponibles, limitados relativamente, hasta ahora no proveen Evidencia de diferencia Clínica relevante en la farmacocinetica entre hombres y mujeres. Adultos Mayores: El Perfil farmacocinetico observado en los sujetos adultos mayores sanos (promedio de edad de 70 años) es parecido al observado en los sujetos sanos más Jóvenes. Insuficiencia renale: La disposición de los metabolitos 1, 2, 5 y 6 de sibutramina SE Estudio en pacientes truffa grados variabili de insuficiencia renale. No Logro medirse la sibutramina inalterada. Las Áreas bajo la curva de los metabolitos activos 1 y 2 no se afectaron en por generale la insuficiencia renale, excepto el área bajo la curva del metabolita 2 en pacientes con insuficiencia terminale renale en diálisis, que fue de aproximadamente la mitad de la determinada en sujetos normales (depurazione de creatinina ³ 80 ml / min). Comparados con sujetos normales, Las Áreas bajo la curva de los metabolitos inactivos 5 y 6 aumentaron 2 a veces en pacientes con insuficiencia moderada 3 renale (depurazione de creatinina> 30 ml / min y £ 60 ml / min), 8 a 10 veces en pacientes con insuficiencia Severa (depurazione de creatinina £ 30 ml / min) y 22 a veces en pacientes con insuficiencia terminale renale 33 en diálisis. Aproximadamente 1% de la dosis orale SE Recupero en el dializado, como una combinación de los metabolitos 5 y 6 durante el proceso de emodialisi, Mientras que los metabolitos 1 y 2 no fueron medibles en el dializado. La sibutramina non debe utilizarse en pacientes con insuficiencia renale severa, incluyendo pacientes con insuficiencia terminale renale en diálisis. Insuficiencia hepatica: En sujetos con insuficiencia hepatica moderada, después de una dosis única de sibutramina, la biodisponibilidad de los metabolitos activos 1 y 2 fue 24% más alta.